Para la Copa América 2007, Uruguay no partía como favorito, algo que se hizo frecuente con el pasar de los años, camiseta fútbol sobre todo después de no lograr clasificarse para la Copa Mundial de fútbol de 2006 en Alemania. En su primera participación quedó ubicado en el Grupo B, donde se enfrentó a Brasil, Alemania e Italia. Así, Uruguay se despide rápidamente del torneo (que ganaría posteriormente Alemania Federal frente a los Países Bajos). Continuó un programa semanal infantil llamado Froozles, que se prolongó hasta finales de 1980. También produjo varios programas de asuntos públicos de 30 minutos, así como un programa de entrevistas local llamado Mid-Morning L.A., conducido en los últimos años sucesivamente por Bob Hilton, Meredith MacRae, Geoff Edwards y Regis Philbin, que duró hasta bien entrada la década de 1980. Edwards y MacRae ganaron premios Emmy por su labor durante los primeros años del decenio de 1980. Algunos otros programas de producción local sobre asuntos públicos fueron la serie de investigación Camera 9 y The Changing Family. Copa Mundial sea considerada como una de las mejores en la historia de la FIFA.
En octavos de final su rival sería Colombia, selección con la cual termina perdiendo 2 a 0 con un doblete de James Rodríguez, uno de ellos un notable gol de volea que fue votado como el gol más hermoso del mundial en una encuesta en línea de la FIFA. El campeón asciende a la Segunda División, el subcampeón tiene el derecho a jugar por una plaza en la División Intermedia contra el subcampeón de la Primera División B Nacional en los años impares y contra el campeón de la Primera División B Nacional en los años pares, y el que termina en la última posición (o los dos últimos), desciende a la Cuarta División de Paraguay (conocida también como Primera División C). Anteriormente a 1991, en el mundial de 1970 en el partido contra Italia, se utilizó una camiseta alternativa color blanco. Copa América 1919 Brasil Brasil BRA Brasil 1-0 Uruguay Partido desempate.
En la sexta fecha, Uruguay recibió en Montevideo la visita de Perú donde vencerían a los incas 1-0 con gol de Edinson Cavani retomando el primer lugar de la eliminatoria con 13 puntos. Allí, el partido continuó en las mismas, hasta que en el minuto 117, Cubilla usó la pequeña distracción del defensa soviético que intentaba que el balón se fuera al saque de meta, y tras recuperar el balón rápidamente mandar un centro a la cabeza de Espárrago, quien marca el gol para el 1-0 a 3 minutos del final, clasificándose así entre los cuatro mejores del mundo. En ese juego, realizado el 13 de julio en el Estadio Pocitos, se anotó el primer gol en la historia de los mundiales convertido por el francés Lucien Laurent al minuto 19 de juego. La final se jugó el 5 de septiembre en el Estadio Azteca, en donde la Selección Mexicana perdió frente a Dinamarca 3-0. Un estimado de 110 000 personas asistieron a ese partido ese mismo día, asistencia que sigue siendo un récord importante. En octubre volvieron las eliminatorias con las fechas 9 y 10 donde en la novena fecha los uruguayos recibieron en Montevideo la visita de Venezuela donde sin piedad golearon a la Vinotinto por 3-0 con goles de Edinson Cavani por doblete y Nicolas Lodeiro cerrando la primera ronda y en la décima fecha comenzaría la segunda vuelta de las eliminatorias donde los uruguayos visitaron a Colombia en la calurosa Barranquilla donde empatarían ambas escuadras 2-2 con goles de Abel Aguilar y Yerry Mina para los colombianos, mientras que para la Celeste marco Cristian Rodríguez y Luis Suárez y en noviembre de 2016 culminarían las dos últimas fechas del año donde en la fecha 11 los charrúas recibieron la visita de Ecuador en Montevideo donde ganarían por 2-1 con goles de Sebastián Coates y Diego Rolán mientras para la visita marcaría Felipe Caicedo y en la fecha 12, los de Tabarez visitaron a Chile en Santiago donde caerían derrotados por 3-1 con goles de los Chilenos Eduardo Vargas y por doblete marco Alexis Sánchez y para los uruguayos marcó Edinson Cavani finalizando el año en la segunda posición con 23 puntos.
Los siguientes partidos del Mundial no significaron mejor fortuna a los mexicanos, quienes cayeron con Chile por 3-0 y Argentina por 6-3. No obstante, Manuel «el Chaquetas» Rosas se convirtió en el primer goleador de México en los Mundiales, con dos anotaciones, ambas dentro del duelo frente a la Albiceleste. Debido a la pandemia de COVID-19 la Copa América a disputarse en Argentina y Colombia, que estaba originalmente prevista para mediados de 2020, debió ser reprogramada para junio y julio de 2021, a disputarse en Brasil. Eliminado en octavos de final, Uruguay finaliza su participación en el Mundial dejando una imagen polémica, con la mordida de Suárez, la ausencia de alternativas ante su suspensión, el nivel disminuyente de sus figuras que habían brillado años atrás, y la falta de recambio generacional que siembra dudas de cara al futuro. Antes de llegar a la SMN, Magaña creó la academia Andrea’s Academy una de las primeras academias de fútbol femenil que buscaba captar talento en el país. El último partido de dicho torneo fue disputado el 27 de enero de 1935 entre Argentina, que jugó con camiseta de color blanco; y Uruguay, con camiseta roja.